警告！使用质子泵抑制剂可能出现艰难梭菌相关性腹泻

艰苦梭菌（CD）病毒感染是尤为少见的院内获得性病毒感染之一，每年其在全世界范围内导致的医疗开支多达63亿美元。它是一种厌氧的革兰染色阳性芽胞杆菌，系由条件致病菌。1935年，美国科学家首次从婴儿粪便中培育出有CD，因菌种分离出来培育艰难，故而得其名；1978年，CD首次被证实为肠道致病菌，其症状无法自行提高，甚至可发展为更加相当严重的肠道疾病。

长时间情况下，CD与肠道有益菌群正处于平衡状态，若肠道长时间菌群的均衡被超越，外源性或内源性CD可过度交配并获释病原毒素，进而造成艰苦梭菌病毒感染（CDI）的再次发生。CDI主要由产毒素CD过度交配造成肠道菌群失调并获释毒素所引发，主要临床症状为、腹痛、水样之后。

哪些人群更容易再次发生CDI？长年曝露于广谱抗菌药物，特别是在是克林霉素、氟喹诺酮类和第三代头孢菌素患者；具备相当严重基础疾病患者；老年人；用于免疫系统抑制剂或免疫系统低落患者；、患者；胃肠手术、管养、肠道打算、、炎症性肠病(特别是在是)患者；长年用于质子泵抑制剂（PPI）和外用组胺剂(如H2受体阻滞剂，H2RA)等患者。PPI自20世纪80年代问世至今，被指出是有效地而安全性的药物，普遍用作等疾病的化疗。

它通过高效较慢诱导胃酸黏液超过较慢医治溃疡的起到，且因本身也有外用幽门螺杆菌（HP）起到，故在抗HP化疗中是选用。但是PPI知道就这么安全性么？PPI增进CDI有可能近年涉及研究找到，PPI对CD院内病毒感染有可能有促进作用。

目前，CDI的再次发生频率和相当严重程度世界各地稳定增长趋势，早已沦为令人担忧的身体健康问题。关于PPI类药物有可能造成CDI风险的报导，国外从2003年开始就相继有报导。2012年2月，美国食品药品管理局（FDA）公布一则信息宣告用于PPI类药物有可能与艰苦梭菌相关性呕吐（CDAD）的风险增高有关。

FDA向医务工作人员明确提出以下建议：?如果正在用于PPI类药物的患者经常出现久治不愈的呕吐时应该考虑到CDAD的临床；?如果患者服用PPI类药物时经常出现水样之后并未减轻、腹痛和痉挛，建议患者立刻就诊；?应该根据患者的病情，按大于剂量和最较短疗程用于PPI类药物化疗，防治CDAD的再次发生。一项关于PPI的用于与CDI风险相关性的Meta分析中共划入47篇文献（50个研究），其中病例-对照研究34个，队列研究16个。

其分析结果显示，用于PPI患者的CDI率约为未用于PPI患者的两倍。这一结论对公共身体健康和病毒感染掌控有重大意义，提醒医生在用于PPI时应多注目其有可能致CDI的风险性。有学者展开了一项多达10万参与者的回顾性研究：研究提醒，拒绝接受PPI化疗与院内获得性CDI有关，且病毒感染风险小于并未拒绝接受抑酸化疗或拒绝接受组胺H2受体拮抗剂（H2RA）化疗的患者。

一项共计划入42项仔细观察性研究（30项病历对照，12项队列研究，共计还包括313000名受试者）结果显示PPI的用于与CDI的发生率和复发率有相关性。牵头用于PPI和抗生素后，CDI风险更进一步减少，但用于H2RA有可能风险较小。PPI减少CDI风险的有可能机制CD的存活形式还包括芽孢和细胞分裂体：芽孢为休眠状态体，没显著的代谢作用；细胞分裂体是CD的活性形式，需要造成疾病的再次发生。

肠道黏液的胃酸是防卫致病菌侵略的最重要屏障，可避免肠道感染。长时间情况下，胃内pH值为1-2，胃酸可杀菌大部分细菌，而长年服用PPI者胃内pH值平均6-7，丧失胃酸的生物屏障功能，引发细菌交配激增。

此外，有可能机制还有：①胃pH的转变对CD芽孢存活的影响：酸性环境本身并无法杀掉CD芽孢，需在一定浓度反应活性氧自由基（Ros）不存在的条件下才能诱导芽孢的细胞分裂。拒绝接受PPI化疗的患者，胃内pH增高，无法产生充足的Ros诱导CD芽孢细胞分裂，从而造成胃内细菌数量减少；②PPI强化梭状杆菌的毒性；③PPI与中性粒细胞活性：有可能的机制是中性粒细胞的活化依赖细胞外钙离子向细胞内很快运输，增高细胞内钙离子浓度，减少了细胞内外的离子浓度劣，造成中性粒细胞活化过程受到诱导，进而诱导了中性粒细胞的杀菌作用。PPI合理应用于的重要性此外，PPI的临床应用于还不存在一些“乱象”。

PPI是一类少见的处方药，但有20%～82%的用于并不合乎药物的适应证，约50%的住院患者用于PPI仅有是为了防治、胃肠道发炎或。调查表明，46%～60%的住院患者无PPI用药指征；出院后，34%的患者获得6-12个月的随访，其中有近一半的患者已无用药指征却依然欺诈PPI，这不但减少了经济负担，也减少了某些疾病的发生率。所以，医务工作者在临床工作中不应严苛参照化疗规范及用药指征，合理应用于PPI，且须要提升公民对合理用于PPI的正确认识，告诉患者切忌欺诈PPI，以增加并发症的再次发生。参考文献［1］ZhangS，Palazuelos-MunozS，BalsellsEM，etal.CostofhospitalmanagementofClostridiumdifficileinfectioninUnitedStates-ameta-analysisandmodellingstudy［J］.BMCInfectDis，2016，16(1)：447．［2］HallIC，OTooleE.Intestinalflorainnew-borninfants：WithadescriptionofanewpathogenicanaerobeBacillusdiffieilis［J］.AmJDisChild，1935，49(2)：390-402.［3］罗晓亮，宋睿，杜国平.用于有所不同抑酸剂的医院获得性艰苦梭菌病毒感染风险的Meta分析［J］.中国微生态学杂志，2018，30（12）：1408-1413.［4］《中国成人艰苦梭菌病毒感染临床和化疗专家共识（2017年版）》，中国医师协会检验医师分会感染性疾病检验医学专家委员会.协和医学杂志，2017(5)：131-138.［5］赵希桐，王孟春.质子泵抑制剂与艰苦梭菌病毒感染的关系［J］.医学综述，2018，24(8)：1530-1534。

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